La FDA ha approvato vepdegestrant, sviluppato da Arvinas insieme a Pfizer, per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma mammario avanzato o metastatico ER positivo/HER2 negativo, con mutazione ESR1, dopo progressione di malattia in seguito ad almeno una linea di terapia endocrina. L’approvazione, annunciata il 1° maggio 2026, è arrivata prima della data PDUFA fissata al 5 giugno.
Il via libera segna anche il primo caso di approvazione FDA per una terapia PROTAC, acronimo di PROteolysis TArgeting Chimera. Si tratta di una classe di farmaci progettata per degradare proteine bersaglio sfruttando i sistemi cellulari di eliminazione delle proteine, invece di limitarsi a bloccarne l’attività. Nel caso di vepdegestrant, il bersaglio è il recettore degli estrogeni, centrale in molti tumori mammari ER positivi.
Un’opzione orale dopo resistenza endocrina
Il carcinoma mammario ER+/HER2- resta una delle forme più frequenti di tumore della mammella. La terapia endocrina rappresenta uno dei cardini del trattamento, ma una quota significativa di pazienti sviluppa mutazioni di ESR1, associate a resistenza terapeutica e progressione della malattia. Arvinas indica che fino al 40-50% delle pazienti trattate con terapia endocrina e inibitore CDK4/6 può sviluppare mutazioni ESR1.
Vepdegestrant è somministrato per via orale e si inserisce nel trattamento dopo il fallimento di almeno una linea endocrina. L’indicazione approvata dalla FDA richiede la presenza della mutazione ESR1, da rilevare attraverso un test autorizzato dall’Agenzia statunitense.
